癌細(xì)胞
癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來,它除了仍具有來源細(xì)胞的某些特性(如上皮癌仍可合成角質(zhì)蛋白)外,還表現(xiàn)出癌細(xì)胞獨(dú)具的特性。⑴無限增殖
在適宜條件下,癌細(xì)胞能無限增殖,成為“不死”的永生細(xì)胞。正常細(xì)胞都具有一定的最高分裂次數(shù),如人的細(xì)胞一生只能分裂50~60次。然而癌細(xì)胞卻失去了最高分裂次數(shù)。如在1951年由一位黑人婦女(名叫Henrietta Lacks)的宮頸癌細(xì)胞分離建立的HeLa細(xì)胞系,至今仍在世界許多實(shí)驗(yàn)室中廣泛傳代使用。
正常細(xì)胞生長相互接觸后,其運(yùn)動(dòng)和分裂活動(dòng)都要停頓下來。在體外培養(yǎng)條件下則表現(xiàn)為細(xì)胞貼壁生長匯合成單層后即停止生長。癌細(xì)胞則不同,其分裂和增殖并不因細(xì)胞相互接觸而終止,在體外培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞可堆累成立體細(xì)胞群,故癌細(xì)胞接觸對(duì)癌細(xì)胞的增殖無抑制作用。 ⑶癌細(xì)胞間粘著性減弱
癌細(xì)胞與其同源正常組織相比,細(xì)胞間的粘著性降低,故癌細(xì)胞在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移。在正常細(xì)胞外被中的纖粘連蛋白是一種細(xì)胞外粘著糖蛋白,它增強(qiáng)了細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的粘著。癌細(xì)胞的纖連粘蛋白顯著減少或缺失,鈣粘蛋白合成發(fā)生障礙,從而破壞了細(xì)胞與基質(zhì)之間和細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘著,因此癌細(xì)胞具有易于侵潤組織和轉(zhuǎn)移的屬性。 癌細(xì)胞繁殖
與正常細(xì)胞相比,癌細(xì)胞更容易被凝集素所凝集,故引起癌細(xì)胞凝集所需的凝集素濃度要比正常細(xì)胞的低得多。癌細(xì)胞凝集性增強(qiáng)是由于質(zhì)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生深刻變化所致。糖蛋白在質(zhì)膜中的運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng),因而凝集素更容易將其受體(糖蛋白)簇集,形成更多的橫橋。質(zhì)膜糖蛋白運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)還可能是由于與其相連的微絲受到破壞所致。在體外培養(yǎng)中,細(xì)胞貼壁生長,這與細(xì)胞分泌葡糖胺聚糖粘性物質(zhì)有關(guān)。葡糖胺聚糖是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,可形成水合凝膠。癌細(xì)胞合成葡糖胺聚糖減少,導(dǎo)致細(xì)胞粘壁性能下降。 癌細(xì)胞中微管變短,排列紊亂,微絲亦發(fā)生結(jié)構(gòu)異常。src基因(即誘發(fā)肉瘤的基因)的產(chǎn)物PP60src是一種蛋白質(zhì)激酶,該酶可使張力纖維兩端的粘著斑蛋白磷酸化,而使張力纖維與質(zhì)膜脫離。肌動(dòng)蛋白絲的量減少,引起質(zhì)膜流動(dòng)性增強(qiáng),細(xì)胞屬性發(fā)生改變。由于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂,導(dǎo)致細(xì)胞外形亦發(fā)生改變。例如培養(yǎng)中的正常成纖維細(xì)胞呈扁平梭形,但被鳥類肉瘤病毒(含src癌基因)轉(zhuǎn)化后,則變成球形,表面出現(xiàn)小泡,此即由于細(xì)胞骨架成分紊亂所致。 癌細(xì)胞丟失了質(zhì)膜上的主要組織相容性抗原,而出現(xiàn)了一些新的相關(guān)性膜抗原。這些新的膜抗原是由正常細(xì)胞表面的糖蛋白修飾而成。同時(shí)由于表面蛋白質(zhì)運(yùn)動(dòng)增強(qiáng),使表面蛋白更易被相應(yīng)抗體所凝集。 ⑻對(duì)生長因子需要量降低
正常細(xì)胞在體外一般要在含有10%以上的血清的培養(yǎng)液中才能生長,血清中含有一些細(xì)胞生長所需要的生長因子,如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生生長因子(PGDF)、胰島素等。而轉(zhuǎn)化細(xì)胞卻能在血清濃度很低的培養(yǎng)液中生長,對(duì)生長因子的需求量大大降低。 單個(gè)癌細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)
癌細(xì)胞
主要表現(xiàn)在細(xì)胞核上,可歸納為五大特征:⑴核大:癌細(xì)胞核可比正常大1-5倍。但核膜不內(nèi)折。 ⑵核大小不等:由于各個(gè)癌細(xì)胞核增大程度不一致,同一視野的癌細(xì)胞核,大小相差懸殊。
⑶核畸形核膜增厚:癌細(xì)胞核可出現(xiàn)明顯的畸形,表現(xiàn)為細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則,呈結(jié)節(jié)狀、分葉狀等,核膜出現(xiàn)凹陷、皺褶,使核膜呈鋸齒狀。 ⑷核深染:由于癌細(xì)胞核染色質(zhì)增多,顆粒變粗,核深染,有的可呈墨水滴樣,同時(shí)因核內(nèi)染色質(zhì)分布不均,核的染色深淺不一。 ⑸核質(zhì)比例失常:超過細(xì)胞體積的增大,癌細(xì)胞核增大明顯,故核質(zhì)比例失常。并且癌細(xì)胞分化愈差,核質(zhì)比例失常愈明顯。此外,細(xì)胞核染色質(zhì)邊移,出現(xiàn)巨大核仁,異常核分裂,以及細(xì)胞體積增大,且大小不等,并出現(xiàn)梭形、蝌蚪形、星形等異常形態(tài),亦可作為癌細(xì)胞的輔助診斷依據(jù)。 此外還有
⑺癌細(xì)胞的表面發(fā)生了變化,由于細(xì)胞膜上的糖蛋白等物質(zhì)減少,使得細(xì)胞彼此之間黏著性顯著降低,容易在體內(nèi)分散和轉(zhuǎn)移
2.成堆癌細(xì)胞的排列特點(diǎn)
成片鱗癌細(xì)胞,仍可帶有一定程度的鱗狀上皮的排列特點(diǎn),如平鋪的鵝卵石樣,但極性消失,排列不規(guī)則;腺癌可出現(xiàn)不規(guī)則的腺腔樣排列;未分化癌則表現(xiàn)為束狀(單行)排列及鑲嵌樣(成片)排列等特征,這些可作為診斷癌細(xì)胞和進(jìn)行癌細(xì)胞分類的依據(jù)。 (二)涂片的“陽性背景”
由于腫瘤組織,特別是浸潤癌和分化差的癌,易發(fā)生出血壞死。因此,涂片中常??梢姵善募t細(xì)胞和壞死細(xì)胞碎片,這種背景往往提示涂片可能為陽性,所以稱陽性背景。早期癌涂片背景多數(shù)干凈,不易見到壞死細(xì)胞碎片。出血壞死并非腫瘤所獨(dú)有,在某些嚴(yán)重的炎癥病變中也可出現(xiàn),所以在沒找到癌細(xì)胞之前,決不能單憑陽性背景的有無,而診斷癌或排除癌。