給藥說明
1.應(yīng)與孕激素聯(lián)合應(yīng)用,以對抗單純雌激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生而導(dǎo)致腺癌。聯(lián)合應(yīng)用方法有兩種:序貫連續(xù)應(yīng)用和聯(lián)合連續(xù)應(yīng)用。絕經(jīng)時間較短的婦女可用前種方法,絕經(jīng)較久的婦女可用后種方法以減少前種方法引起的子宮周期性出血。
2.雌二醇凝膠使用時間最好在每日早晨或晚間沐浴后,涂藥后稍等片刻,等藥物干后再穿內(nèi)衣。
【不良反應(yīng)】1.不常見或罕見的但應(yīng)注意的不良反應(yīng):①不規(guī)則陰道流血、點滴出血,突破性出血、長期出血不止或閉經(jīng);②困倦;③尿頻或小便疼痛;④嚴重的或突發(fā)的頭痛;⑤行為突然失去協(xié)調(diào),不自主的急動作(舞蹈?。?;⑥胸、上腹(胃)、腹股溝或腿痛,尤其是腓腸肌痛,臂或腿無力或麻木;⑦呼吸急促,突然發(fā)生,原因不明;⑧突然語言或發(fā)音不清;⑨視力突然改變(眼底出血或血塊);血壓升高;乳腺出現(xiàn)小腫塊;精神抑郁;眼結(jié)膜或皮膚黃染,注意肝炎或膽道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳狀陰道分泌物(念珠菌?。?。 2.較常發(fā)生,但常在繼續(xù)用藥后減少:①腹部絞痛或脹氣;②胃納不佳;③惡心;④踝及足水腫;⑤乳房脹痛或(和)腫脹;⑥體重增加或減少。
3.應(yīng)用貼片時,貼片局部皮膚可發(fā)生瘙癢、充血潮紅、皮疹或水泡,重時可脫皮。
【藥理毒理】戊酸雌二醇片為天然雌二醇的戊酸鹽,具有雌二醇的藥理作用,能促進和調(diào)節(jié)女性生殖器官和副性征的正常發(fā)育。 【藥理作用】
1促使子宮內(nèi)膜增生;
2增強子宮平滑肌的收縮;
3促使乳腺導(dǎo)管發(fā)育增生,但較大劑量能抑制垂體前葉催乳素的釋放,從而減少乳汁分泌;
4抗雄激素作用;
5降低血中膽固醇,并能增加鈣在骨中的沉著。
6可從胃腸道和皮膚吸收,但口服易被破壞,因此主要采用肌注和外用。外用時雌二醇從皮膚滲透直接進入血液循環(huán),可避免肝臟首過代謝作用,且不損害肝功能。該品在體內(nèi)代謝為活性較弱的雌酮及雌三醇,并與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合后滅活,從尿中排泄。 7臨床用于卵巢機能不全或卵巢激素不足引起的各種癥狀,主要是功能性子宮出血、原發(fā)性閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合征以及前列腺癌等。 8男性雌二醇產(chǎn)生于前列腺,男性有三個副性腺:精囊腺,尿道球腺,前列腺。其中前列腺特別容易因為吸煙等原因而“罷工”。雌二酮在前列腺中排出之后,在腎上腺中變成前列腺素。在雌性動物中前列腺可以誘發(fā)流產(chǎn)。雄性動物中前列腺素主要是維持雄性的第二性征。 【藥動學(xué)】吸收后經(jīng)血流和組織液轉(zhuǎn)運到靶細胞,能與血漿蛋白中度或高度結(jié)合、能與組織內(nèi)特異性受體蛋白在雌激素反應(yīng)組織中結(jié)合形成“活化”的復(fù)合體,后者具有多種功能。有些雌激素經(jīng)陰道粘膜吸收,可與全身用藥相比擬,亦即不論陰道或腸道給藥,藥效可同樣相等。該品為經(jīng)皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足,同時又可避免因口服引起的副作用(乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結(jié)石及肝功能異常等)。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)。主要在肝臟代謝,經(jīng)過肝-腸循環(huán)可以再吸收,但有些合成雌激素的代謝部位,尚未完全確定。經(jīng)腎隨尿排出。雌二醇為天然雌激素,17β-雌二醇生物活性最高,因口服無效,常做成注射劑。 【禁忌】
1妊娠期間不要使用雌二醇,全身用藥可能導(dǎo)致胎兒畸形,陰道用藥也應(yīng)注意。用藥后所生女嬰有發(fā)生生殖道異常,罕見病例在育齡期有發(fā)生陰道癌或宮頸癌。雌二醇可經(jīng)乳腺進入乳汁而排出,并可抑制泌乳,哺乳期婦女禁用。 2下列情況應(yīng)禁用:①已知或懷疑患有乳腺癌,用來作為治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌時例外;②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤;③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞;④過去使用雌二醇時,曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史,用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外;⑤有膽汁郁積性黃疸史;⑥未明確診斷的陰道不規(guī)則流血。 3、下列疾患雌二醇應(yīng)慎用:①哮喘;②心功能不全;③巔癇;④精神抑郁:⑤偏頭痛;⑥腎功能不全,雌二醇可使水潴留加劇;⑦糖尿?。虎嗔夹匀橄偌膊?;⑨腦血管疾患;⑩冠狀動脈疾患;⑩子宮內(nèi)膜異位癥;⑩膽囊疾患或膽囊病史,尤其是膽結(jié)石;⑩肝功能異常;⑩血鈣過高,伴有腫瘤或代謝性骨質(zhì)疾患;⑩高血壓;⑩妊娠時黃疸或黃疸史,雌二醇有促使肝損復(fù)發(fā)的危險性;⑩急性、間歇性或復(fù)雜性肝的紫質(zhì)癥;⑩腎功能異常;⑩甲狀腺疾患;⑩子宮肌瘤。肝腎功能不全者禁用.雌二醇依賴型癌、子宮癌、乳腺癌、不明原因的陰道出血、靜脈炎、膽囊疾病、糖尿病、血栓性栓塞和子宮肌瘤患者忌用。