來源

HGF存在于動(dòng)物和人體內(nèi)多種組織和細(xì)胞中,主要來源于肝臟Kupffer細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、貯脂細(xì)胞、肺臟內(nèi)皮細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞。胰腺、腸、甲狀腺、腦、頜下腺等組織也能合成和表達(dá)HGF,而肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和腎臟僅產(chǎn)生極微量的HGF。此外,脂肪干細(xì)胞能合成與分泌大量HGF。

生物學(xué)功能

HGF具有肝臟損傷后啟動(dòng)肝再生的功能,還具有顯著的促細(xì)胞分裂、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及血管生成作用。HGF刺激原代無血清培養(yǎng)的肝細(xì)胞DNA的合成,對(duì)多種組織器官的生長(zhǎng)發(fā)育有重要的生理調(diào)節(jié)功能。

1.具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和新生血管形成的作用,一般認(rèn)為在血管生成過程中,內(nèi)皮細(xì)胞需要表現(xiàn)出一系列特殊、復(fù)雜的行為,包括增殖、遷移、細(xì)胞間互相黏著、排成直線以及形成開放的腔樣結(jié)構(gòu),HGF刺激新生血管生成,其作用因子活性較之前更為強(qiáng)大。

2.可促進(jìn)組織細(xì)胞的發(fā)生、生存和再生,抑制細(xì)胞凋亡。HGF能夠抑制高糖環(huán)境下內(nèi)皮細(xì)胞的程序性死亡(凋亡),促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再修復(fù)。

3.調(diào)節(jié)膠原纖維的合成和炎性反應(yīng),在促進(jìn)創(chuàng)傷愈合與防治組織纖維化中起重要的作用。

臨床意義

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子在胚胎發(fā)生、創(chuàng)傷愈合、血管發(fā)生、組織器官再生、形態(tài)發(fā)生和致癌作用等方面發(fā)揮重要作用。

1.在胚胎發(fā)育過程中,HGF促進(jìn)許多組織的發(fā)生和器官形成,包括肝臟、腎臟、肺、胃腸、乳腺、牙齒和骨骼肌系統(tǒng)。由于胚胎肝臟是主要的造血器官,所以HGF對(duì)造血細(xì)胞的形成也有重要作用。

2.在成年期,HGF促進(jìn)組織器官的再生如肝臟、腎臟、肺等。

3.在腫瘤組織,HGF由于介導(dǎo)腫瘤與間質(zhì)的相互作用,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。