80年代中期以來,中國生物技術(shù)蓬勃發(fā)展、成績喜人。由于國家高技術(shù)研究計(jì)劃(即“八六三”計(jì)劃)、攻關(guān)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金會都將生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域予以重點(diǎn)支持,中國生物技術(shù)整體研究水平迅速提高,取得了一批高水平的研究成果,為中國新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的建立和發(fā)展提供了技術(shù)源泉。中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期。
產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀
1989年,中國批準(zhǔn)了第一個(gè)在中國生產(chǎn)的基因工程藥物——重組人干擾素αlb,標(biāo)志著中國生產(chǎn)的基因工程藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破。重組人干擾素αlb是世界上第一個(gè)采用中國人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物,也是到目前為止唯一的一個(gè)中國自主研制成功的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。從此以后,中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)從無到有,不斷發(fā)展壯大。1998年,中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)銷售額已達(dá)到了7.2億元人民幣。截止1998年底,中國已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)15種。國內(nèi)已有30余家生物制藥企業(yè)取得了基因工程藥物或疫苗試生產(chǎn)或正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。
根據(jù)1997年對全國452從個(gè)事生物技術(shù)研究、開發(fā)和生產(chǎn)的單位進(jìn)行的通訊調(diào)查結(jié)果,截止1996年底,中國已有8種基因工程藥物和疫苗商品化(包括試生產(chǎn)),1996年基因工程藥物和疫苗銷售額約為2.2億元人民幣,僅占同期全國醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品年銷售額21.16億元人民的10.4%。然而可喜的是,中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛,年銷售額已從1996年的2.2億元人民幣增長到1998年的7.2億元人民幣,年均增長率高達(dá)80%。預(yù)計(jì)2000年中國基因工程藥物銷售額將達(dá)到22.8億元人民幣。 基因工程在制藥業(yè)中具有廣闊的發(fā)展前景,中國的基因制藥行業(yè)已經(jīng)初具規(guī)模,但與世界發(fā)達(dá)國家存在差距,主要表現(xiàn)在具有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品較少,產(chǎn)業(yè)規(guī)模小、經(jīng)濟(jì)效益低?;蛑扑幃a(chǎn)業(yè)面臨著歷史性的機(jī)遇,主要表現(xiàn)在政府支持、資源豐富、基因信息公開、國際交流增加等方面。提高自主開發(fā)能力、保護(hù)基因資源是當(dāng)前亟待解決的問題,同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)對基因制藥領(lǐng)域技術(shù)壁壘的研究與準(zhǔn)備。
國內(nèi)外對比
中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè),特別是生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模與美國相比差距很大。1996年,中國生物技術(shù)銷售額為114億元人民幣,美國為100億美元,相差7倍。1996年,中國基因工程和疫苗銷售額為2.3億元人民幣,同期美國75億美元。1998年,中國基因工程藥物和疫苗銷售額為7.2億元人民幣,還不到1億美元,而1996年美國Amgen公司的兩個(gè)主要產(chǎn)品Neupgen(G-CSF)和Epogen(紅細(xì)胞生成素)銷售額均達(dá)到10億美元。 從上市品種看,1998年,中國有15種基因工程藥物和疫苗獲準(zhǔn)上市,美國上市的生物藥物(主要是基因工程藥物)共53種。中國基國工程藥物市時(shí)間較美國同品種上市時(shí)間晚5年-10年。
存在的主要問題
1、同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多,造成市場惡性競爭,嚴(yán)重影響產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展:
中國已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗絕大多數(shù)是多家生產(chǎn)。例如:干擾素α2a生產(chǎn)廠家有5家,干擾素α2b有5家,白細(xì)胞介素-2有10家,G-CSF有7家,GM-CSF有6家?;蚬こ趟幬锱R床應(yīng)用劑量一般都很小(微克級),通常2-3個(gè)廠家滿負(fù)荷生產(chǎn)就能滿足全國市場需要。因此,過多廠家生產(chǎn)同一種基因工程藥物勢必造成市場過度競爭,使各生產(chǎn)企業(yè)的利潤下降,同時(shí)還導(dǎo)致現(xiàn)有生產(chǎn)能力開工不足,成本增加,使企業(yè)不能獲得合理利潤,無法步入良性發(fā)展的軌道,甚至迫使有些企業(yè)嚴(yán)重虧損和破產(chǎn)。 這種重復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)象與中國新藥研究開發(fā)的指導(dǎo)思想不無關(guān)系。以往中國新藥的研究開發(fā)是以引進(jìn)開發(fā)為主,中國研制上市的和在研的新藥絕大部分是仿制國外的,創(chuàng)新藥物很少。已批準(zhǔn)的15種基因工程藥物和疫苗中,只有干擾素αlb擁有我自主知識產(chǎn)權(quán)。在研究的生物新藥中,絕大多數(shù)是國外進(jìn)入二、三期臨床后中國開始跟蹤研制的。由此不難看出,中國新藥研究開發(fā)缺乏創(chuàng)新和低水平重復(fù)是導(dǎo)致醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重復(fù)生產(chǎn)的源頭。大力加強(qiáng)創(chuàng)新藥物的研究是從源頭解決基因工程藥物重復(fù)生產(chǎn)問題的根本出路。同時(shí),中國還必須進(jìn)一步完善新藥審批制度和專利制度,從制度上鼓勵(lì)創(chuàng)新,切實(shí)保護(hù)創(chuàng)新者的知識產(chǎn)權(quán),避免重復(fù)生產(chǎn)。 2、融資渠道單一、產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足:
基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是典型的技術(shù)產(chǎn)業(yè),具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)。中國基因工程制藥企業(yè)投資大多在2000萬元-1億元人民幣。資金來源除股東投入的股本金外,主要是靠銀行貸款,融資渠道狹窄。由于銀行十分注意資金的的安全性和流動(dòng)性,高技術(shù)投資的風(fēng)險(xiǎn)使銀行對之貸款慎之又慎。同時(shí),中國基因工程制藥使得這些企業(yè)融資能力明顯不足,很難從一般融資渠道獲得企業(yè)發(fā)展所需的資金。發(fā)展資金嚴(yán)重不足已成為基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的巨大障礙因素。因此,中國應(yīng)借鑒國外利用風(fēng)險(xiǎn)投資發(fā)展高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的成功經(jīng)驗(yàn),制定有關(guān)法規(guī)政策,積極穩(wěn)妥地啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)投資。 3、醫(yī)藥市場競爭無序,行業(yè)不正之風(fēng)盛行:
隨著中國從計(jì)劃經(jīng)濟(jì)向市場經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌,醫(yī)藥市場出現(xiàn)了新的變化,藥品購銷各個(gè)環(huán)節(jié)利潤分配極不合理。按國家現(xiàn)行價(jià)格規(guī)定,藥品批發(fā)價(jià)是出廠價(jià)的115%,零售價(jià)為批發(fā)價(jià)的120%。但是,基因工程藥物實(shí)際營銷中,醫(yī)院一般以國家批發(fā)價(jià)的70%-85%進(jìn)藥,從而獲得零售價(jià)的30%-50%的利潤,而生產(chǎn)企業(yè)的利潤只有5%-15%。這種利潤不合理分配導(dǎo)致眾多制藥企業(yè)虧損。更加上同種基因工程藥品由多家生產(chǎn),迫使生產(chǎn)企業(yè)紛紛采取高定價(jià)、高讓利的促銷手段,使藥品市場競爭進(jìn)一步惡化。企業(yè)迫于市場壓力,主要精力都用在市場競爭上,無力顧及技術(shù)創(chuàng)新。過多的市場投入和讓利,使正常生產(chǎn)經(jīng)營都十分困難,更談不上如何發(fā)展了。醫(yī)藥市場惡性競爭非但未能使消費(fèi)者受益,卻使得國家、制藥企業(yè)和廣大消費(fèi)者的利益受到極大的損害。
另據(jù)調(diào)查,絕大多數(shù)進(jìn)口基因工程藥品的銷售價(jià)格都大大高于同種國產(chǎn)藥品銷售價(jià)格,而且更為不合理的是,一半以上的進(jìn)口基因工程藥品在中國的售價(jià)高于原產(chǎn)國售價(jià)。
4、企業(yè)管理相對滯后,技術(shù)兼經(jīng)營型人才匱乏:
中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚,但是起點(diǎn)相對較高。許多企業(yè)的關(guān)鍵性生產(chǎn)設(shè)備都是從國外進(jìn)口。然而,在經(jīng)營管理上與國外相比還有很大的差距?,F(xiàn)代企業(yè)制度的特點(diǎn)之一是所有權(quán)與經(jīng)營權(quán)分離,企業(yè)的所有者對經(jīng)營者進(jìn)行監(jiān)督,經(jīng)營者通過自主經(jīng)營使企業(yè)的資產(chǎn)保值增值。中國大多數(shù)基因工程制藥企業(yè),雖然在形式上是有限責(zé)任公司或股份有限,但是企業(yè)的所有經(jīng)營者一般由企業(yè)出任或委派。企業(yè)這種所有權(quán)與經(jīng)營以不分的狀況,既不利于企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展,也不利于企業(yè)經(jīng)營階層即企業(yè)家階層的形成。 基因工程制藥企業(yè)是典型的技術(shù)密集型高技術(shù)企業(yè),企業(yè)要在激烈的競爭中求得生存和發(fā)展就必須擁有一批高素質(zhì)的復(fù)合型人才。如何培養(yǎng)和造就一批這種復(fù)合型人才已成為中國生物制藥閏為亟持解決的問題。
對策及政策建議
根據(jù)國家內(nèi)外工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢,為促進(jìn)中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展,我們提出以下建議:
基因工程[生物學(xué)術(shù)語]
1、制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃,強(qiáng)化財(cái)政稅收優(yōu)惠政策中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在的盲目性和嚴(yán)重的重復(fù)現(xiàn)象與缺乏明確的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃不無關(guān)系。因此,中國應(yīng)該盡早制定出臺生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和指導(dǎo)性發(fā)展規(guī)劃,在引進(jìn)、消化、吸收、創(chuàng)新及對傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造方面,集中有限財(cái)力、物力,重點(diǎn)支持一批具自主知識產(chǎn)權(quán)和國際競爭優(yōu)勢,對國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活具有重大影響的關(guān)鍵性基因工程產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。只有這樣,中國基本工程制藥產(chǎn)業(yè)才能避免盲目性和無政府狀態(tài),從而走上良性發(fā)展的道路。
基因工程制藥業(yè)與其它高技術(shù)產(chǎn)業(yè)一樣,具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高產(chǎn)出等特點(diǎn),起步階段必須依靠國家優(yōu)惠政策扶持才能不斷發(fā)展壯大。中國各級政府為支持高科技產(chǎn)為發(fā)展雖制定了許多優(yōu)惠政策,但優(yōu)惠的力度不夠,而且在具體實(shí)施過程中因涉及部門較多,落無實(shí)處的情況時(shí)有發(fā)生。因此,建議國家進(jìn)一步強(qiáng)化并規(guī)范對基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的財(cái)政、稅收優(yōu)惠政策。
2、大力加強(qiáng)基因工程創(chuàng)新藥物的研制和生產(chǎn)
由于中國上市銷售和在研的基因工程藥物絕大多數(shù)是仿制國外的,這使得中國基因工程藥物很難講入國際市場。特別是中國加入WTO后,一些基因工程制藥企業(yè)將處于十分被動(dòng)的境地,有可能會面臨專利糾紛。為了從根本上改變中國基因工程制藥業(yè)重復(fù)生產(chǎn)和缺乏國際競爭力的局面,中國的新藥研制開發(fā)思想必須做戰(zhàn)略調(diào)整,從以仿制為主向創(chuàng)新與仿制相結(jié)合轉(zhuǎn)變。為此,中國必須大力加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研究,進(jìn)一步完善知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度和新藥審批制度,特別是要加大對侵犯知識產(chǎn)權(quán)的打擊力度,切實(shí)保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益。同時(shí),新藥研制單位和個(gè)人應(yīng)該注意學(xué)會用專利保護(hù)自己的利益。國外一些公司采取的“專利加發(fā)表”的策略具有一定的啟發(fā)性。為了使自己的技術(shù)專利化,并防止別人申請同樣的專利,美國公司在申請專利后便迅速將專利內(nèi)容公開發(fā)表。這種做法既確立了自己的領(lǐng)先地位,又有效一阻止了他人申請相同的專利。
在加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研究的同時(shí),可以有選擇地合法仿制一些專利即將過期、療效明確、應(yīng)用前景廣闊基因工程藥物。對仿制藥物有關(guān)的專利要進(jìn)行認(rèn)真的研究,采取有效的專利回避策略,避免簡單的、盲目的仿制。要在仿制的基礎(chǔ)上創(chuàng)新。創(chuàng)造出專利方法不同的生產(chǎn)工藝和方法,避免引起專利糾紛。
3、積極引導(dǎo)培育風(fēng)險(xiǎn)投資市場
融資困難、資金不足已嚴(yán)重制約了中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。歐美發(fā)達(dá)國家的成功經(jīng)驗(yàn)表明,風(fēng)險(xiǎn)投資是解決高技術(shù)商品化、產(chǎn)業(yè)化過程中資金困難的有效途徑。因此,中國政府應(yīng)積極穩(wěn)妥地引導(dǎo)和培育風(fēng)險(xiǎn)投資,盡制定風(fēng)險(xiǎn)投資運(yùn)行的法規(guī)和政策,為風(fēng)險(xiǎn)投資創(chuàng)造寬松的環(huán)境和條件,適時(shí)允許投資銀行、信托投資公司、保險(xiǎn)公司等機(jī)構(gòu)發(fā)起設(shè)立風(fēng)險(xiǎn)投資基金。積極吸引國外風(fēng)險(xiǎn)投資歷基金流入。同時(shí),還應(yīng)該放寬高技術(shù)企業(yè)股票發(fā)行條件,為高技術(shù)企業(yè)股票上市提供更多機(jī)會。積極準(zhǔn)備開辟高技術(shù)企業(yè)股票市場即第二股票市場,為風(fēng)險(xiǎn)投資進(jìn)入和退了資本市場創(chuàng)造條件。